在托勒密三世的统治下，托勒密王国达到了鼎盛，成功击败了对手塞琉古王国，赢得了第三次叙利亚战争（公元前246年－公元前241年），并资助希腊本土反抗安提柯马其顿王朝（Antigonid Macedonia）的势力，维持了几乎整个东地中海沿岸的控制。

然而，这一统治时期也见证了公元前245年托勒密统治下首次发生的埃及本土起义。

在托勒密三世统治的最后几年，希腊爆发了克里奥米尼恩战争（Cleomenean War，公元前229年－公元前222年），尽管斯巴达的克利奥米尼三世（Cleomenes III）获得了大量托勒密支持，但仍被安提柯领导的联盟彻底击败，被迫逃亡埃及。

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公元前222年10月至12月间的某个时候，托勒密三世·尤尔盖特斯去世，托勒密四世·菲洛帕托被加冕为王。

当时，新任国王年约二十岁，受到两位显赫贵族索西比乌斯（Sosibius）和托勒密四世的情妇阿加托克利娅（Agathoclea）的兄长阿加托克利斯（Agathocles）的强烈影响。

托勒密四世即位后，索西比乌斯策划了一场大规模的王室清洗，以消除任何可能反对他的人。

据推测，托勒密四世的叔叔利西马科斯（Lysimachus）可能在此时被谋杀。

他的母亲贝勒尼基二世（Berenice II）被认为支持其弟弟马加斯（Magas），后者掌握了重要的军事指挥权，并且深受军队的欢迎，因此马加斯在浴室中被活活烫死。

贝勒尼基二世随后不久也去世；据说她是被毒死的。

相比之下，托勒密四世的姐姐阿尔西诺伊三世（Arsinoe III）则被安排与国王密切联系。

到公元前220年时，他们已经成婚。

兄妹婚姻在埃及王室中相当常见，包括托勒密家族在内。

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公元前222年，安条克三世继承了塞琉古王位，他迅速展现出一位充满活力的领导者形象，决心恢复塞琉古的力量，并扭转第三次叙利亚战争（Third Syrian War）中塞琉古遭受的损失。