通过这种方式，王室宣传声称自己既有波斯统治者的血统，也有希腊统治者的血统，包括居鲁士大帝（Cyrus the Great）、达里乌斯一世（Darius I of Persia）、亚历山大大帝（Alexander the Great）和塞琉古一世·尼卡托尔（Seleucus I Nicator）。

米特里达梯也自称是希腊文化的扞卫者，但这主要是为了进一步实现他的政治野心，并不能证明他真的有意在其领土内推广希腊文化。

无论他的真实意图如何，希腊城市（包括雅典）纷纷倒向米特里达梯，欢迎他的军队进入希腊大陆，而他的舰队则围攻罗马在罗德岛（Rhodes）的军队。

他东南邻国的亚美尼亚国王提格兰大帝（Tigranes the Great）与米特里达梯建立了联盟，并娶了米特里达梯的女儿本都的克丽奥帕特拉（Cleopatra of Pontus）。

两位统治者在与罗马的冲突中将继续互相支持。

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罗马人在公元前88年的屠杀事件后，组织了一支庞大的入侵军队，准备击败米特里达梯六世并将其赶下台。

第一次米特里达梯战争（First Mithridatic War）在公元前88年至公元前84年间进行，卢修斯·科尔内利乌斯·苏拉（Lucius Cornelius Sulla）将米特里达梯驱逐出希腊本土。

苏拉在多场战斗中获胜后，得知在罗马有其对手盖乌斯·玛尔库斯（Gaius Marius）带来的麻烦，匆忙与米特里达梯结束了和平谈判。

当苏拉返回意大利时，卢修斯·利基尼乌斯·穆雷纳（Lucius Licinius Murena）被留在安纳托利亚负责罗马军队。

这个从未被参议院批准的宽松和平条约，允许米特里达梯六世恢复其军队。

穆雷纳于公元前83年攻击米特里达梯，挑起了第二次米特里达梯战争（Second Mithridatic War），该战争持续至公元前81年。

米特里达梯六世在公元前82年的哈利斯河战役（Battle of Halys）中击败了穆雷纳的两支新兵军团，随后又通过条约再次宣告和平。