在其他地方，塞琉古人则不太成功。

在爱琴海，托勒密的军队成功控制了以弗所、色诺芬（Ainos）和马罗尼亚（Maroneia）等地，以及达达尼尔海峡亚细亚一侧的几座城市。

公元前241年，双方终于达成和平，并签署了条约。

托勒密承认塞琉古为王，并再次接受埃勒乌塞罗斯河（Eleutheros）为两国在叙利亚的边界。

然而，托勒密保留了在色诺芬、以弗所及最重要的塞琉西亚·皮埃里亚（Seleucia Pieria）的征服。

这座城市是塞琉古王朝创始人塞琉古一世（Seleucus I）的墓地，控制着从安条克的主要贸易。

塞琉古渴望收复这座城市，后来成为公元前219年第四次叙利亚战争（Fourth Syrian War）爆发的主要原因之一。

与此同时，安条克斯·希拉克斯在小亚细亚自立为王，成为塞琉古的对手，得到了他们专横的母亲劳迪基的支持。

塞琉古对安条克斯·希拉克斯发动了攻击，但未能攻克萨迪斯（Sardis）。

经过两年的僵局，兄弟俩在公元前237年左右的安卡拉战役（Battle of Ancyra）中相遇。

在庞提斯的米特里达梯二世和加拉提亚（Galatians）的支持下，安条克斯·希拉克斯获胜，塞琉古勉强逃得一命。

此后，塞琉古将塔乌鲁斯山以外的地区留给了他的兄弟和安纳托利亚（Anatolia）的其他势力，两者之间维持着一种不安的和平。

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塞琉古二世·卡利尼库斯随后着手解决过去几十年中帝国东部省份出现的问题，并展开了一次远征，试图重新夺回帕提亚，但结果却无功而返。

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帕提亚的总督安德拉戈拉斯趁机实际独立，并在公元前245年开始铸造自己的硬币。

然而，在塞琉古能将注意力转向东方之前，到公元前238年，安德拉戈拉斯已经被阿尔萨斯一世（Arsaces I）杀死，后者是来自尼萨（Nissa，今土库曼斯坦尼萨）城的游牧帕尔尼部落的首领。

（同阿尔萨斯一世章节）

阿尔萨斯一世曾攻击过巴克特里亚（Bactria），但被总督迪奥多图斯一世（Diodotus I）驱逐。

迪奥多图斯也趁着塞琉古在西方的分心机会，获得了事实上的独立，并自立为王。

在安卡拉战役失利后，该地区的塞琉古驻军进一步削弱，这使得阿尔萨斯一世领导的帕提亚有机会夺取更多领土，包括赫卡通皮罗斯（Hekatompylos），这座城市在公元前237年左右成为了他们的新首都。

此时，迪奥多图斯的儿子迪奥多图斯二世（Diodotus II）继位，他与帕提亚达成了联盟，而帕提亚也成为了对任何塞琉古入侵东部的有效屏障。

在此之后，塞琉古尝试重新夺回帕提亚，但资料显示他遭遇了失败，或者在面对帕提亚的强大时选择撤退。