在公元前38年，三头同盟得到恢复后，安东尼（Antony）与他的新妻子屋大维的妹妹奥克塔维亚（Octavia）一起返回雅典过冬。

随着帕提亚国王戈塔泽斯二世（Gotarzes II）被其子弗拉特四世（Phraates IV）刺杀，并且弗拉特四世随后夺取了帕提亚王位，安东尼准备亲自入侵帕提亚。

然而，安东尼意识到屋大维（Gaius Octavius）并无意按《塔伦图条约》（Treaty of Tarentum）向他派遣额外的军团。

为了补充自己的军队，安东尼转而求助于罗马在东方的主要附庸——他的情妇克利奥帕特拉（Cleopatra）。

除了提供大量的财政资源外，克利奥帕特拉对安东尼帕提亚战役的支持，使得安东尼能够集结起罗马历史上在东方征战中规模最大的一支军队。

公元前37年冬季，安东尼在安条克（Antioch）过冬，他的罗马与埃及联军总数约为10万人，其中包括来自十六个军团的6万名士兵、来自西班牙和高卢的1万骑兵，以及额外的3万名辅助兵。

这支庞大的军队表明安东尼的目标是征服帕提亚，或者至少通过占领帕提亚的首都埃克巴塔纳（Ecbatana）来迫使帕提亚臣服。

安东尼的后方由罗马的附庸王国负责保护，分别是安纳托利亚（Anatolia）、叙利亚（Syria）和犹太（Judea），而卡帕多奇亚（Cappadocia）、本都（Pontus）和科马基尼（Commagene）的附庸王国将为他的军队提供物资。

安东尼入侵的首个目标是亚美尼亚王国。

亚美尼亚由亚美尼亚国王阿塔瓦斯德斯二世（Artavasdes II）统治，自从公元前66年庞培大帝（Pompey the Great）在第三次米特里达梯战争（Third Mithridatic War）中击败提格兰大帝（Tigranes the Great）以来，亚美尼亚就一直是罗马的盟友。

然而，在公元前53年马库斯·李必达（Marcus Licinius Crassus）在卡尔哈（Carrhae）战役中惨败后，亚美尼亚由于罗马在东方的实力衰弱，被迫与帕提亚结盟。

安东尼派遣普布利乌斯·卡尼迪乌斯·克拉苏斯（Publius Canidius Crassus）前往亚美尼亚，未经抵抗地接受了阿塔瓦斯德斯二世的投降。

卡尼迪乌斯随后带领军队入侵南高加索（South Caucasus），征服了伊比利亚（Iberia）。

在那里，卡尼迪乌斯迫使伊比利亚国王法尔纳瓦兹二世（Pharnavaz II）结盟，联合进攻邻国阿尔巴尼亚的国王佐伯尔（Zober），最终征服了阿尔巴尼亚并将其降格为罗马的保护国。

在确保亚美尼亚和高加索地区的安全后，安东尼向南进军，越过进入帕提亚的省份美底亚·阿特罗帕特尼（Media Atropatene）。

尽管安东尼渴望与帕提亚军队进行一场决战，帕提亚人并未迎战，使得安东尼得以在公元前36年8月中旬深入帕提亚境内。

这迫使安东尼将后勤队交给两支军团（大约1万士兵）看管，但这些军团随后遭遇帕提亚军队袭击并被彻底摧毁，安东尼未能及时营救。

尽管阿塔瓦斯德斯二世及其骑兵参与了这场屠杀，但他们未曾采取行动干预。

尽管遭遇伏击，安东尼仍继续进行战役。

然而，在公元前36年10月中旬，由于对省会的围攻失败，安东尼被迫撤退。

撤退很快变成了灾难，安东尼的军队在冬季山区的艰难地形中面临日益严重的供给困难，并不断遭到帕提亚军队的骚扰。

据普鲁塔克（Plutarch）记载，在这场持续一个月的撤退过程中，撤退的罗马军队与帕提亚军队之间进行了十八场战斗，仅在撤退过程中就有大约2万步兵和4千骑兵阵亡。

撤退后，安东尼迅速返回叙利亚以保护他的利益，并于公元前36年底抵达，途中又损失了8000名士兵。

总的来说，安东尼原本的军队中有五分之二（约8万人）在这次失败的战役中丧生。

斯特拉波（Strabo）和普鲁塔克（Plutarch）的叙述将失败归咎于亚美尼亚国王，但现代史料指出是安东尼的管理不善导致了这次灾难。

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与此同时，在罗马，三头同治的局面已不复存在。