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然而，塞琉古王国如今已是昔日辉煌的影子，德米特里二世统治艰难。

尤其是，他的第一任妻子克利奥帕特拉·提亚厌恶他的回归。

据说他不受欢迎，可能因为人们记得他被羞辱的失败，也可能因为对帝国衰落的普遍不满，甚至因为不满他依然活着，而那么多被送往帕提亚的塞琉古士兵和家人却已牺牲。

幸运的是，德米特里二世的运气不错，弗拉特二世（Phraates II）正面临来自东方萨迦游牧民族的入侵。

帕提亚人试图使用被俘的希腊人对抗萨迦人，但这些俘虏大多投敌，弗拉特也在战斗中阵亡。

下一任帕提亚国王阿尔塔巴努斯（Artabanus）也短暂且动荡地统治着，与东方而非帕提亚西部作战。

这暂时让塞琉古帝国免受帕提亚威胁。

当时在托勒密王朝的埃及，女王克利奥帕特拉二世（Cleopatra II）与她的兄弟托勒密八世（Ptolemy VIII）之间爆发了权力斗争。

克利奥帕特拉二世得到了首都亚历山大的希腊行政部门的支持，而托勒密八世则拥有乡村地区和本地埃及人的支持。

克利奥帕特拉二世可能曾向德米特里二世请求援助，或者他可能通过旅行者和间谍了解到托勒密八世的政权已显虚弱。

大约在公元前128年，德米特里二世发起了针对埃及的军事行动以“拯救”克利奥帕特拉二世。

古代史料一致批评德米特里二世此举愚蠢，因为塞琉古帝国自身正面临诸多问题。

而现代历史学家约翰·格兰杰（John Grainger）则为其辩护，认为这是一个合理的赌注：在最近的历史中，小规模的部队行动已经导致大规模的倒戈，因此如果托勒密八世真的像传闻中那样不得人心，或许此举可以奏效。