托勒密二世利用这一时机，在塞琉古帝国损失的情况下扩展自己的领土。

托勒密王国在此期间的收罗在铭文资料中可以追溯，似乎包括萨摩斯（Samos）、米利都（Miletus）、卡里亚（Caria）、吕基亚（Lycia）、庞菲利亚（Pamphylia），以及可能的基利基亚（Cilicia）。

安条克一世在公元前279年对这些损失表示默许，但开始积蓄力量准备战争。

安条克一世通过与托勒密二世的同母异父兄弟马戈斯（Magas）建立联系来实现这一点。

马戈斯自公元前300年左右起担任基雷奈（Cyrenaica）总督，并在托勒密一世去世后不久自称基雷奈国王。

公元前275年左右，安条克一世通过将女儿阿帕玛（Apama）嫁给马戈斯而建立了同盟。

随后不久，马戈斯入侵埃及，向亚历山大港进军，但当利比亚游牧民族袭击基雷奈时，他被迫撤回。

与此同时，托勒密的军队也陷入困境。

他雇佣了4,000名高卢雇佣兵，但在他们抵达后不久，高卢人叛变，托勒密只好将他们抛弃在尼罗河的一座无人岛上，结果“他们相互残杀或因饥饿而死。”

这一胜利得到了盛大的庆祝。

托勒密的许多当代国王曾在希腊和小亚细亚（Asia Minor）与高卢的入侵进行了激烈的战争，而托勒密将自己的胜利与他们的胜利等同看待。

大约在此时，托勒密还表面上考虑在前伊斯兰阿拉伯半岛（Pre-Islamic Arabia）采取一些军事行动，因此派阿里斯顿（Ariston）对阿拉伯西海岸进行侦查。

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托勒密二世·费拉德尔菲斯与位于埃及南部的努比亚王国（kingdom of Nubia）发生了冲突，争夺被称为三十英里土地（Triakontaschoinos）的领土。

这一地区是尼罗河在第一瀑布和第二瀑布之间的部分，现在整个区域已淹没于纳赛尔湖（Lake Nasser）之下。

这一地区可能被努比亚人用作对南埃及的袭击基地。

大约在公元前275年，托勒密王国的军队入侵努比亚， 吞并了该地区北部的12英里土地，随后被称为十二英里土地（Dodekaschoinos）。

这次征服在西奥克里图斯（Theocritus）的赞美诗和在位于西耶内附近的菲莱神庙上建立的一长串努比亚地区的铭文中得到了公开庆祝。

被征服的领土包括位于瓦迪阿拉基（Wadi Allaqi）丰富的金矿，托勒密在这里建立了一座名为贝伦尼基斯·潘克里苏斯（Berenice Panchrysus）的城市，并实施了大规模的采矿计划。

该地区的黄金产量是公元前三世纪托勒密帝国繁荣与实力的关键来源。

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可能是为了回应与马戈斯的同盟，托勒密二世·费拉德尔菲斯于公元前274年向安条克一世宣战，入侵了塞琉古叙利亚。

在初期取得一些成功后，托勒密的军队在战斗中被安条克击败，不得不撤退回埃及。

入侵的威胁迫在眉睫，托勒密与阿尔西诺伊二世在公元前274/273年冬季加固了尼罗河东三角洲的防御工事。

然而，预期的塞琉古入侵并没有发生。

塞琉古军队受到经济问题和瘟疫爆发的困扰。

公元前271年，安条克放弃了战争，达成和平协议，恢复至战争前的状态。

这一结果在埃及被庆祝为伟大的胜利，不仅在希腊诗歌中得到了体现，例如西奥克里图斯（Theocritus）的《田园诗17》（Idyll 17），还有埃及神职人员在皮托姆石碑（Pithom stele）中记录了庆祝。