作为回应，苏莱曼大帝派遣了由皮亚里·帕夏指挥的86艘桨帆船和战舰组成的奥斯曼舰队，于1560年5月11日抵达杰尔巴岛，并在杰尔巴战役中仅用数小时便摧毁了基督教联军舰队。

乔瓦尼·安德里亚·多里亚带着一艘小船逃脱，但幸存的基督教士兵在指挥官阿尔瓦罗·德·桑德（álvaro de Sande）带领下，退守到他们在远征期间建造的杰尔巴岛上的堡垒中。

最终，皮亚里·帕夏和图尔古特·雷伊斯迫使守军投降，皮亚里·帕夏带着包括德·桑德在内的5,000名俘虏返回君士坦丁堡，受到民众的热烈欢迎。

他随后娶了苏莱曼之子塞利姆二世（Selim II）的女儿盖夫赫尔·汉苏丹（Sultana Gevher Han）为妻。

1563年，皮亚里·帕夏代表法国占领了那不勒斯（Naples）及其周边的要塞，但奥斯曼军队撤离后，法国未能守住这些据点，最终被西班牙重新夺回。

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1565年，皮亚里·帕夏与将军盖迪克·艾哈迈德·帕夏（K?z?lahmedli Mustafa Pasha）和图尔古特·雷伊斯一起由苏莱曼大帝受命指挥去征服马耳他，但由于马耳他骑士团（Maltese Knights）的顽强抵抗，这次行动失败。

奥斯曼舰队不仅损失了大量兵力，还牺牲了图尔古特·雷伊斯。

1566年，皮亚里·帕夏占领了希俄斯岛（Chios），终结了热那亚人在爱琴海（Aegean Sea）的存在。

他随后在意大利的阿布鲁佐（Abruzzo）、莫利塞（Molise）和普利亚（Apulia）登陆，并占领了包括法兰卡维拉海滨（Francavilla al Mare）和奥尔托纳（Ortona）在内的多个战略要塞（后者于8月10日占领），但未能攻克佩斯卡拉（Pescara）。

1568年，皮亚里·帕夏被提升为宰相（Vizier），成为奥斯曼帝国历史上第一位晋升到此职位的海军上将。

1570年，他率领舰队驶向当时属于威尼斯的塞浦路斯（Cyprus），船上载有大量的入侵部队。

舰队于1570年5月15日从君士坦丁堡（Constantinople）出发，并于1570年7月1日抵达塞浦路斯。

7月22日，土耳其军队在拉拉·穆斯塔法（Lala Mustafa）的指挥下开始围攻尼科西亚（Nicosia），并于9月9日攻陷该城。

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在迅速占领帕福斯（Paphos）、利马索尔（Limassol）和拉纳卡（Larnaca）后，他们于1570年9月18日包围了马戈萨（Famagusta，即法马古斯塔），这是岛上威尼斯的最后一个据点，最终于1571年8月1日将其攻陷，完成了对塞浦路斯的征服。

在1571年勒班陀战役（Battle of Lepanto）中，奥斯曼舰队在穆耶津扎德·阿里·帕夏（Müezzinzade Ali Pasha）指挥下被击败后，皮亚里·帕夏被召回重新接掌奥斯曼海军的指挥。

奥斯曼人成功地在不到一年内重建了一支与勒班陀战役中损失规模相当的舰队，乌鲁奇·阿里·雷伊斯（Ulu? Ali Reis）于1574年重新从西班牙及其附庸哈夫西德（Hafsid）手中夺回了突尼斯（Tunisia）。

1573年，皮亚里·帕夏再次在意大利的普利亚（Apulia）登陆。

这是他最后一次海上远征。

皮亚里·帕夏于1578年1月21日去世，葬于他在伊斯坦布尔建造的皮亚里·帕夏清真寺（Piyale Pasha Mosque），该清真寺由建筑师米马尔·希南（Mimar Sinan）设计建造，是他在生命最后几年里的心血。